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第九章 跻身莱特教授课题组

    等吉奥和雷替斯之间的矛盾解开了以后,实验室的氛围缓和了很多,他们会在闲暇的时间谈论NBA和一些电视剧之类的东西,校园内当时流行一个韩剧《吸血鬼医生》,主要讲了韩国泰民医院的院长为了研究一种长生不老的药,付出了巨大的代价,但最后还是以药物的不良反应得不到解决而告终。就是从那开始,新药研发的梦想在二人心中萌发。

    吉奥和雷替斯是以科研助手的身份进入实验室的,所以他们做的实验大部分是实验室师兄设计好的,但即使这样,吉奥仍觉得每次实验都能学到新东西。有一次,在冲柱子的时候,他要分离的产物在柱子中莫名其妙地消失了,后来才发现是产物变质了,换了洗脱剂才把产物分离出来,还有一次,吉奥按照师兄的方法发现原料不反应,将反应温度提高了才反应,每次看到自己取得这些小小的进步,吉奥都欣喜若狂,他总是有种感觉,凭自己这样不断地进步,终究会研究出来一种新药。

    吉奥渐渐感到,做实验是一件很快乐的事情,就拿一个化学反应来说,刚刚反应完之后是脏兮兮的一团,但是经过滤之后除去了一部分杂质,萃取之后又除去了一部分杂质,柱层析之后就可以拿到纯品了。

    吉奥最喜欢的就是柱层析纯化这一个步骤,他感到这就像一个人洗脸的过程,会把各种脏兮兮的东西洗掉,最后留下的是一种纯净的物品,当然,柱层析里面有很大学问,要学会辨别终产物的颜色,还要学会选择合适的洗脱剂。

    从大二到大三,吉奥都是在一种紧张的节奏中渡过的,每天上完课就匆匆跑到莱特教授的实验室,一直做实验到深夜,有时候为了做实验还不得不逃课。时间一长,吉奥就不免有些厌倦,他想从一个更高的维度从事药物的设计与合成,这样才能实现自身的价值和意义,而这样的话只能以一个研究者的身份进入莱特教授的课题组,而进入莱特教授课题组的第一步就是首先成为课题组硕士研究生。

    吉奥和雷替斯两个人的化学成绩一向很好,至少在班里是数一数二的,那时候,学校每年会派出学生参加一种比赛,叫做基于结构的药物设计大赛,这是一个全国范围内竞赛。参赛团队由2~3个人组成,比赛的内容大致是根据已知结构的药物,以提高药物活性或改善成药性为目的设计出至少两种化合物,并给出化合物的合成路线。

    吉奥和雷替斯常常去听莱特教授的课,因此在药物设计上了解得还比较透彻,于是在大三那年,他们两个人申请自成一队,报名参加了这一项赛事。学校方面看到这两人成绩比较好,又有科研经历,因此很快批准了。

    吉奥和雷替斯几乎是这一比赛的最佳人选了,他们俩和莱特教授走得很近,而莱特教授又是这项比赛的指导老师,所以他们有什么问题可以随时问莱特教授。莱特教授向吉奥和雷替斯推荐了两本书叫《ComprehensiveMedicinalChemistryIII》和《StrategicApplicationsofanicSynthesis》,前一本书是讲药物设计策略的,后一本书是讲药物合成方法的。吉奥和雷替斯各自分好了工,雷替斯主要研读前一本书,负责药物设计这一快,吉奥研读后一本书,专攻药物的合成这一方面。为了准备这次比赛,吉奥和雷替斯平时就泡在实验室,不是读书,就是做实验,不懂的还可以请教莱特教授,差不多这样过了两个月,比赛的日期到了。吉奥和雷替斯在莱特教授的带领下来到了格林市的会展中心,那儿人山人海的已经站满了从全国各地来的选手。

    比赛开始了,这次比赛的题目大部分都是给出一个化学结构式,然后以改善药代动力学性质为目的设计出一种化合物,并设计化合物的合成路线,这些化学结构式有的很简单,有的特别抽象,难倒了不少选手。

    轮到吉奥和雷替斯了,幻灯片上闪现出一个新颖的化学结构,是一个带有多个苯环的化合物,题目的要求是,以提高化合物的代谢稳定性为目的设计出两种全新的化合物并给出合成路线,雷替斯稍作思考,将苯环换成了吡啶,设计出一个化合物。吉奥想了一会儿,从合成的可行性出发,在苯环上并上了一个五元环,设计出了另一个化合物。随后他们各自开始了合成路线的设计,通过巧妙地利用各种人名反应,如Williamson反应和Suzuki反应,吉奥和雷替斯为每个化合物设计了两条合成路线。最后,吉奥还利用分子对接软件,对化合物设计的合理性进行了验证。台下的评委听完后纷纷点头示意。差不多用了一天的时间,这一场比赛终于结束了,下午五点的时候,成绩出来了,吉奥和雷替斯以9.5分的成绩获得了银奖。

    学校历年派出的选手最多只是获得铜奖,现在吉奥和雷替斯得了银奖,校宣传部专门在药学院楼下挂了一条横幅:“祝贺吉奥和雷替斯在基于结构的药物设计大赛中喜获佳绩。”一时间,两人成了众人皆知的名人,好多同学见了他们都对二人争向道贺。

    吉奥和雷替斯回到学校后,第一时间来到莱特教授办公室,向教授汇报比赛的结果,莱特教授很高兴:“你们俩拿到银奖很不容易,这说明你们的理论知识扎实,你们平时又在这儿做实验,动手能力也强,以后有什么打算?”

    雷替斯和吉奥很早之前久私下商量好了,要一起跟着莱特教授搞研究。

    吉奥首先开了口:“教授,从小到大搞新药研发就是我的理想,我想进一步深造,读你的研究生?”

    雷替斯连忙补充道:“教授,我也很喜爱做实验,不知道以后能不能跟着您继续做?”

    “我的课题组今年要招两名直博生,是专门搞肺癌的I类新药研究的,近年来国际上刚刚发现小细胞肺癌患者有一种RAK蛋白高表达,目前这种病还是一种无药可治的病,而我们就是做基于RAK蛋白的抗肿瘤药物研究的。”

    雷替斯和吉奥听了,感到这项研究好伟大的样子,他们纷纷被教授的描述吸引了。

    “教授,那我们怎样才能进入您的课题组?”

    “通过这次药物设计大赛,我知道凭你们的实力进入我的课题组是没有问题的,但是还要通过笔试和面试才行,好好准备。”

    莱特教授的这一番话让吉奥和雷替斯看到了希望,他们俩在大学里跌跌撞撞读了这几年,付出的努力总算没白费,从一开始去蹭莱特教授的课,到后来去课题组当科研助理,再到现在的药物设计大赛,所有的辛苦都因为莱特教授这一番话得到了回报。

    “凭你们的实力进入我的课题组是没有问题的”,吉奥每想起这句话就要偷偷乐上一番。他感到自己一旦进入莱特教授的课题组,一定会更加地努力,毕竟能从事肺癌新药研究是自己儿时最大的愿望,他还清楚地记得,自己曾立志要研究一种新药,打破肺癌无药可治的局面。

    吉奥忍不住去畅想进入莱特教授课题组后自己会做出一种根治肺癌的新药,竟然忘记现在的自己能不能进入课题组还是一个未知数。

    吉奥从莱特教授那儿了解到,课题组的笔试和面试都在大三下学期六月份,而现在是三月份,于是,吉奥刚刚参加完比赛又不得不投入到这一笔试和面试的准备中,凭借原来学到的知识和实验技能,吉奥感觉书上的大部分内容自己都能驾熟就轻,现在当紧的就是了解一些莱特教授课题组所从事的前沿研究领域。接下来一段时间,吉奥就在空闲时间去图书馆查文献,莱特教授课题组做的大部分都是抗肿瘤新药研究,涉及疾病有肺癌,胃癌和膀胱癌,两年前他们课题组还研究出了治疗膀胱癌的神药叫泽菲替尼,这是一种长效制剂,病人可以一周一次给药。泽菲替尼刚上市时都被药学界传为佳话,里尔大学还把它做成了新药的模型,陈列在药学博物馆里供大家参观。

    吉奥每天从图书馆回来,都会抱着厚厚一沓笔记回来,上面记录了各种抗肿瘤新药的设计、合成与生物活性评价知识。吉奥常常在图书馆碰到雷替斯,他也一样在翻看着这一类书籍,有时候雷替斯会开玩笑地说:“咱们俩不用这么努力吧,随便看看就行了,今年只有我们两个人想进莱特教授课题组,而名额刚好有两个。”

    吉奥是一个很谨慎的人,每次听到雷替斯这席话,他总是先点点头,然后继续很努力地看他的书,气得雷替斯摇摇头离开了。

    三个月的时间很快过去了,莱特教授课题组的研究生入学考试如期而至,吉奥来到笔试考场时才发现,来参加考试的确实只有他和雷替斯,于是他心中那根绷了很久的弦放松了一些,因为只要他只要表现得不要太不像话,就会被录取。

    笔试开始了,吉奥和雷替斯一起走进了考场,那就是一间简陋的实验室,实验室的师兄发下来一张试卷,上面只有一道题,结合药物化学知识,写出泽菲替尼的发现过程。吉奥从上大学开始就关注这个药,他对这个药研发的每一个环节都了如指掌,他飞快地写了一会儿,就把试卷交上去了,雷替斯一会儿也出来了,下一步是面试,是莱特教授出的题,很简单:“请告诉我你问什么选择抗肿瘤药物研究?”

    “我从小就是一个很善良的人,说不上具有什么济世的情怀,但我一看到别人遇到不幸,心里就会难受一阵,那时我最想成为的是一名医生,那样会能帮助到很多的人,但后来我发现,现在有些疾病还是无药可治的,医生迫切需要一种工具去对付现有的疑难杂症,只有从根本上研究出治疗这些疾病的药物,才能造福更多的患者,而药物化学无疑是新药研发的龙头,对于一种药物来说,结构上的创新才是源头上的创新,所以我选择药物化学作为我研究的方向,而肿瘤一直是世界范围内无法攻克的疾病,抗肿瘤药物可能在未来会有更广的应用前景,所以我选择了抗肿瘤药物研究。”

    莱特教授满意地点点头,面试结束了。

    第二天,学校的公告栏里清晰地写明,莱特教授课题组录取了两名学生,名字大家都很熟悉:吉奥和雷替斯。