第二十二章 冷冻电镜
第二天，Buto带着昏昏沉沉的脑袋又来到了实验室，看到桌上摆放的病毒样品，Buto原来就已经疲惫的大脑胀得更加难受了，因为他感到这种病毒蛋白的构象变化得太突然，实验可能尝试好多次都不会成功。
Buto摇了摇自己有点疼痛的脑袋，重新稳定了一下情绪，自言自语道：“这次实验可要细心点。”
他决定改变一下实验的策略，上次他就因为疲惫错过了构象的采集，这次他决定和伯恩一起来做这项实验。
但是Buto首先要把采集图像的技术教给伯恩，然后才能和伯恩换班来完成这项工作。Buto慢吞吞地解开衣袖，换上了自己的白大褂。
他用一个手势招呼伯恩过来；“来来来，我教你一下如何采集图像，其实很简单。”
Buto缓慢地打开了冷冻电镜的开关，拿出吉奥交给他的上机卡，刷卡后机器开了，他把一管处理后的病毒蛋白样品插入电镜，抽真空以后缓慢打开了灯丝，接着一边调节光栅，一边对伯恩说：“看吧，只要我找到样品的位置，就可以截取图像了，之后边观察边捕捉下一个构象就是了。”
伯恩不太自信地坐在了Buto的位置上，他不断调整光斑的状态和强度，可是过了很长一段时间，电脑上还是什么都看不清，他一脸焦急地看了Buto一眼：“为什么我找不到呢？”
“我看你刚才转动的按钮是调节光斑的按钮，还得转动调节样品的按钮，这样才能捕捉到样品的构象。”
“这是不是跟显微镜的原理差不多？”
“是的，既然你已经清楚了这些东西，就继续尝试一下吧。”
“好的，Buto，我碰到不懂的再问你就行。”
伯恩又一次把目光投在了冷冻电镜的显示屏上，然后一边调节样品的位置，一边盯着屏幕，看样品是不是更清晰些。
随着伯恩的手指慢慢地移动，图像如同加了一个滤镜，轮廓慢慢地勾勒得清晰起来，蛋白的纹理也开始一道道地显现。
伯恩欣喜若狂，因为自己努力了这么久总算看到了点眉目，他嘴角微微斜起，得意地撸了撸袖子，手指从调节位置的旋转按钮移开，又转向另一个调节光圈的按钮。几经微调后，一个清晰的蛋白构象显示在电脑屏幕上，右下角标着30nM的比例尺，整个蛋白看起来像是蒜苔一样的结构，虽然表面有些裂纹，但总体趋于平坦。
这和原来的研究结果一致，都表明α病毒是一个表面光滑的病毒，正当伯恩看得出神的时候，Buto忽然提醒一句：“别忘了保存图片。”伯恩赶紧点了一下保存按钮，完成了图像的捕捉。
然后不到10分钟，病毒蛋白的构象又变了，伯恩吃了一惊，显得有些惆怅，他喃喃自语道：“病毒蛋白的构象变化得这么快，这可怎么采集啊？”
Buto一直紧盯着电脑屏幕，所以他对构象的变化了然于心：“总体来说，这种蛋白的构象变化得还比较慢，我们只要轮流来观察，很容易记录下来一个周期的构象，同时也能减少因疲劳带来的失误。”
“那我们怎么分工，一个人观察30分钟再换另一个人？”
“那样不好，每个人记录下来两个构象再换另一个人吧，这样交接起来比较方便。”
伯恩是一个很踏实的人，别人交给他任何事情，他都会爽快地答应，老实地完成，也因为此，他成了吉奥的得力助手。
“那让我先来吧。”这次伯恩也是主动请缨，因为他刚刚捕捉到一个图像，十分兴奋，想继续尝试一下自己的技术。
“那你来吧，我帮你看着。”Buto很欣慰地笑了笑。
伯恩很投入地观察了起来，慢慢地，一个新的构象慢慢地浮现在屏幕上，吉奥开始伸出右手调节光斑，不料他稍一用力，光斑调得太亮了。蛋白的图像变成了白茫茫的一片，伯恩又连忙往回调。正当蛋白的构象变得越来清晰时，从门口进来了两个人，伯恩抬头一看，是吉奥，旁边还站着一个人—贺敏。
吉奥的眼神给人一种凛然的感觉，他看伯恩时眨都不眨一下，可能他最近的工作太忙了，这让伯恩显得有些不自在。旁边的贺敏倒还随和些，他冲伯恩笑了笑，眼神中带着些许鼓励，倒让伯恩轻松了不少。
伯恩见了自己的顶头上司，连忙问好：“老师们好！”
“怎么样，你们做实验做了两天了，有没有遇到什么问题？”吉奥虽然是一个领导，但语气里带着亲切感。
“倒是遇到了个问题，就是图像的捕捉耗时长，如果一个人干很容易疲劳，出现差错，现在我正在跟Buto商量着一起完成这个任务。”伯恩回答时眼神里流露出几分自信。
“好主意！如果你们的诱导变构技术开展得很顺利，也可以应用到贺敏的研究课题中。”吉奥说话时眼睛往贺敏那儿看了看。
“这位女士研究的是什么课题？”Buto饶有兴致地插了一句话。
“她做的是Fit抑制剂研究，目前也遇到了相同的问题，需要使用诱导变构技术来改造一下Fit的结构。”吉奥好像是贺敏的代言人，轮到贺敏说话的时候，她不用张口，吉奥就能把意思替她表达得很清楚。
“我过去了解过Fit这个靶点，目前国际上已经开展了相关的诱导变构实验，所幸我也学习了一些，据我所知，Fit的诱导变构实验开展起来比α病毒要简单，如果你愿意的话，我们可以拿Fit蛋白来试一下，正好可以验证我们的诱导变构技术可行性如何。”Buto说话时将目光转向吉奥。
“为什么Fit的诱导变构技术开展起来比α病毒要简单呢？”吉奥向来是一个好奇心很重的孩子，他好像不太相信Buto所说的话。
“因为Fit的构象是恒定不变的，易于捕捉，而α病毒蛋白的构象是周期性变化的，很难捕捉。”Buto对诱导变构技术了解得很透彻，所以回答得很专业。
“你原来做过Fit的诱导变构实验吗？确定它的构象是恒定不变的？”吉奥还是怀疑Buto的话。
“我没有做过，但是我们的导师做过。”Buto说话时信心十足。
“但是，眼下α病毒肆虐，有效抑制α病毒的苗头化合物还遥遥无期，昨天，科尔市疫情防控中心还新增了一大片封控区，封控区中的居民健康码全部变成了红色，所有人都禁止进出，搞得人心惶惶的。为了鼓励后续的新药研发，药监局对α病毒药物的上市申请设立了绿色审评通道，我们应该抓住这个难得的机会，积极去寻找有效的苗头化合物，这首先需要要对α病毒进行诱导变构，对Fit的诱导变构可以往后缓一缓。”吉奥说起话来很有条理，可能因为他当Gete公司的CEO有一段时间了吧，所以说话时带有一种领导的风范。
伯恩听吉奥和Buto的这段对话听得入了迷，一时间竟忘了自己的冷冻电镜还在工作着，当他回过头去看电脑屏幕时，原来的蛋白构象早已消失得无影无踪，取而代之的是一个崭新的构象，伯恩刚想去调节光斑把图像变得更清晰一些，忽然，构象又消失了。随着这一个构象采集的失败，整个实验也以失败告终。
伯恩不想让吉奥知道是自己操作失误，便撒了个谎：“我有些累了，要先下去休息会儿。”
没想到他刚想走，却被吉奥叫住了：“先别走，让我来看看你捕捉到的图像。”吉奥一边说话一边走到了冷冻电镜旁，打开了电脑桌面上的图片。
“这种冷冻电镜的分辨率还可以哈，拍出来的图片特别清晰，伯恩，你拍到几张照片了？”吉奥这句话把伯恩给问住了。
“就一张。”伯恩哆哆嗦嗦地说。
“你怎么搞得，观察了这么久只拍到一张？”吉奥显得有些生气。
“拍这一张主要是为了看看机器好不好用，一会儿可以连着多拍几张。”吉奥又机智地撒了一个谎。
“这样啊？那你走吧。”接着吉奥就关掉了那些图片，叹了口气，带着贺敏走了。
Buto摇了摇自己有点疼痛的脑袋，重新稳定了一下情绪，自言自语道：“这次实验可要细心点。”
他决定改变一下实验的策略，上次他就因为疲惫错过了构象的采集，这次他决定和伯恩一起来做这项实验。
但是Buto首先要把采集图像的技术教给伯恩，然后才能和伯恩换班来完成这项工作。Buto慢吞吞地解开衣袖，换上了自己的白大褂。
他用一个手势招呼伯恩过来；“来来来，我教你一下如何采集图像，其实很简单。”
Buto缓慢地打开了冷冻电镜的开关，拿出吉奥交给他的上机卡，刷卡后机器开了，他把一管处理后的病毒蛋白样品插入电镜，抽真空以后缓慢打开了灯丝，接着一边调节光栅，一边对伯恩说：“看吧，只要我找到样品的位置，就可以截取图像了，之后边观察边捕捉下一个构象就是了。”
伯恩不太自信地坐在了Buto的位置上，他不断调整光斑的状态和强度，可是过了很长一段时间，电脑上还是什么都看不清，他一脸焦急地看了Buto一眼：“为什么我找不到呢？”
“我看你刚才转动的按钮是调节光斑的按钮，还得转动调节样品的按钮，这样才能捕捉到样品的构象。”
“这是不是跟显微镜的原理差不多？”
“是的，既然你已经清楚了这些东西，就继续尝试一下吧。”
“好的，Buto，我碰到不懂的再问你就行。”
伯恩又一次把目光投在了冷冻电镜的显示屏上，然后一边调节样品的位置，一边盯着屏幕，看样品是不是更清晰些。
随着伯恩的手指慢慢地移动，图像如同加了一个滤镜，轮廓慢慢地勾勒得清晰起来，蛋白的纹理也开始一道道地显现。
伯恩欣喜若狂，因为自己努力了这么久总算看到了点眉目，他嘴角微微斜起，得意地撸了撸袖子，手指从调节位置的旋转按钮移开，又转向另一个调节光圈的按钮。几经微调后，一个清晰的蛋白构象显示在电脑屏幕上，右下角标着30nM的比例尺，整个蛋白看起来像是蒜苔一样的结构，虽然表面有些裂纹，但总体趋于平坦。
这和原来的研究结果一致，都表明α病毒是一个表面光滑的病毒，正当伯恩看得出神的时候，Buto忽然提醒一句：“别忘了保存图片。”伯恩赶紧点了一下保存按钮，完成了图像的捕捉。
然后不到10分钟，病毒蛋白的构象又变了，伯恩吃了一惊，显得有些惆怅，他喃喃自语道：“病毒蛋白的构象变化得这么快，这可怎么采集啊？”
Buto一直紧盯着电脑屏幕，所以他对构象的变化了然于心：“总体来说，这种蛋白的构象变化得还比较慢，我们只要轮流来观察，很容易记录下来一个周期的构象，同时也能减少因疲劳带来的失误。”
“那我们怎么分工，一个人观察30分钟再换另一个人？”
“那样不好，每个人记录下来两个构象再换另一个人吧，这样交接起来比较方便。”
伯恩是一个很踏实的人，别人交给他任何事情，他都会爽快地答应，老实地完成，也因为此，他成了吉奥的得力助手。
“那让我先来吧。”这次伯恩也是主动请缨，因为他刚刚捕捉到一个图像，十分兴奋，想继续尝试一下自己的技术。
“那你来吧，我帮你看着。”Buto很欣慰地笑了笑。
伯恩很投入地观察了起来，慢慢地，一个新的构象慢慢地浮现在屏幕上，吉奥开始伸出右手调节光斑，不料他稍一用力，光斑调得太亮了。蛋白的图像变成了白茫茫的一片，伯恩又连忙往回调。正当蛋白的构象变得越来清晰时，从门口进来了两个人，伯恩抬头一看，是吉奥，旁边还站着一个人—贺敏。
吉奥的眼神给人一种凛然的感觉，他看伯恩时眨都不眨一下，可能他最近的工作太忙了，这让伯恩显得有些不自在。旁边的贺敏倒还随和些，他冲伯恩笑了笑，眼神中带着些许鼓励，倒让伯恩轻松了不少。
伯恩见了自己的顶头上司，连忙问好：“老师们好！”
“怎么样，你们做实验做了两天了，有没有遇到什么问题？”吉奥虽然是一个领导，但语气里带着亲切感。
“倒是遇到了个问题，就是图像的捕捉耗时长，如果一个人干很容易疲劳，出现差错，现在我正在跟Buto商量着一起完成这个任务。”伯恩回答时眼神里流露出几分自信。
“好主意！如果你们的诱导变构技术开展得很顺利，也可以应用到贺敏的研究课题中。”吉奥说话时眼睛往贺敏那儿看了看。
“这位女士研究的是什么课题？”Buto饶有兴致地插了一句话。
“她做的是Fit抑制剂研究，目前也遇到了相同的问题，需要使用诱导变构技术来改造一下Fit的结构。”吉奥好像是贺敏的代言人，轮到贺敏说话的时候，她不用张口，吉奥就能把意思替她表达得很清楚。
“我过去了解过Fit这个靶点，目前国际上已经开展了相关的诱导变构实验，所幸我也学习了一些，据我所知，Fit的诱导变构实验开展起来比α病毒要简单，如果你愿意的话，我们可以拿Fit蛋白来试一下，正好可以验证我们的诱导变构技术可行性如何。”Buto说话时将目光转向吉奥。
“为什么Fit的诱导变构技术开展起来比α病毒要简单呢？”吉奥向来是一个好奇心很重的孩子，他好像不太相信Buto所说的话。
“因为Fit的构象是恒定不变的，易于捕捉，而α病毒蛋白的构象是周期性变化的，很难捕捉。”Buto对诱导变构技术了解得很透彻，所以回答得很专业。
“你原来做过Fit的诱导变构实验吗？确定它的构象是恒定不变的？”吉奥还是怀疑Buto的话。
“我没有做过，但是我们的导师做过。”Buto说话时信心十足。
“但是，眼下α病毒肆虐，有效抑制α病毒的苗头化合物还遥遥无期，昨天，科尔市疫情防控中心还新增了一大片封控区，封控区中的居民健康码全部变成了红色，所有人都禁止进出，搞得人心惶惶的。为了鼓励后续的新药研发，药监局对α病毒药物的上市申请设立了绿色审评通道，我们应该抓住这个难得的机会，积极去寻找有效的苗头化合物，这首先需要要对α病毒进行诱导变构，对Fit的诱导变构可以往后缓一缓。”吉奥说起话来很有条理，可能因为他当Gete公司的CEO有一段时间了吧，所以说话时带有一种领导的风范。
伯恩听吉奥和Buto的这段对话听得入了迷，一时间竟忘了自己的冷冻电镜还在工作着，当他回过头去看电脑屏幕时，原来的蛋白构象早已消失得无影无踪，取而代之的是一个崭新的构象，伯恩刚想去调节光斑把图像变得更清晰一些，忽然，构象又消失了。随着这一个构象采集的失败，整个实验也以失败告终。
伯恩不想让吉奥知道是自己操作失误，便撒了个谎：“我有些累了，要先下去休息会儿。”
没想到他刚想走，却被吉奥叫住了：“先别走，让我来看看你捕捉到的图像。”吉奥一边说话一边走到了冷冻电镜旁，打开了电脑桌面上的图片。
“这种冷冻电镜的分辨率还可以哈，拍出来的图片特别清晰，伯恩，你拍到几张照片了？”吉奥这句话把伯恩给问住了。
“就一张。”伯恩哆哆嗦嗦地说。
“你怎么搞得，观察了这么久只拍到一张？”吉奥显得有些生气。
“拍这一张主要是为了看看机器好不好用，一会儿可以连着多拍几张。”吉奥又机智地撒了一个谎。
“这样啊？那你走吧。”接着吉奥就关掉了那些图片，叹了口气，带着贺敏走了。
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